El sexo celular rara vez se ha considerado como una variable biológica en la investigación preclínica, incluso cuando se estudia la patogénesis de enfermedades con diferencias sexuales predecibles. Desde esta perspectiva, la proteómica, y los enfoques "ómicos" en general, pueden proporcionar poderosas herramientas para obtener mapas celulares completos, favoreciendo así el descubrimiento de mecanismos fisiopatológicos aún desconocidos basados en el sexo.

Methods

Realizamos análisis proteómicos y de ontología genética (GO) del secretoma de las células endoteliales masculinas y femeninas (EC) privadas de suero humano, seguidos de la validación del ELISA. La apoptosis se detectó mediante técnicas de FACS y Western blot y la efocitosis mediante la capacidad de la línea de células macrófagas RAW 264,7 para engullir CE apoptóticas. Los niveles de ARNm de PTX3 se midieron mediante RT-qPCR.

Resultados

Los análisis proteómicos y GO del secretoma de los CE masculinos y femeninos hambrientos demostraron un enriquecimiento significativo en proteínas relacionadas con las respuestas celulares al estrés y a la regulación de la apoptosis en el secretoma de los CE masculinos. En consecuencia, un porcentaje mayor de AE masculinas se sometieron a apoptosis en respuesta a la privación de suero en comparación con las AE femeninas. Entre las proteínas secretadas, encontramos de manera confiable niveles más altos de PTX3 en el secretoma de los CE masculinos. El silenciamiento del PTX3 sugirió que los CE masculinos dependían de su expresión para llevar a cabo adecuadamente el proceso eferocitótico. Por otra parte, la eferocitosis de la CE femenina parecía ser independiente de la expresión del PTX3.

Conclusiones

Nuestros resultados demostraron que los EC masculinos y femeninos hambrientos de suero poseen diferentes fenotipos secretores que podrían tomar parte en la respuesta sexual al estrés celular. Identificamos al PTX3 como un actor crucial en la respuesta endotelial específica masculina a un desencadenante apoptótico. Esta novedosa función relacionada con el sexo de las proteínas secretadas, y principalmente del PTX3, puede abrir el camino al descubrimiento de mecanismos específicos del sexo y objetivos farmacológicos aún desconocidos para la prevención y el tratamiento de la disfunción endotelial en la aparición de la aterosclerosis y las enfermedades cardiovasculares.

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