Encéphalite limbique avec auto-anticorps 1 inactivés par le gliome riche en anti-leucine

L'encéphalite limbique (LE) avec Ab contre le gliome 1 riche en leucine (Ab anti-LGI1) est la LE non paranéoplasique la plus courante [79, 80]. Les crises dystoniques faciobrachiales sont la caractéristique la plus typique de cette maladie et précèdent généralement le déclin cognitif [81]. L'EI anti-LGI1 est généralement un trouble non paranéoplasique également caractérisé par une hyponatrémie et des troubles du sommeil [82, 83].

LGI1 est une protéine sécrétée qui forme un complexe trans-synaptique avec ADAM23 (une désintégrine et métalloprotéinase 23) et ADAM22, qui interagissent respectivement avec les canaux potassiques présynaptiques voltage-dépendants (VGKC) et les récepteurs post-synaptiques de l'acide alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique (AMPAR) [4, 5]. Les Ab anti-LGI1 sont de l'isotype IgG4, et on pense donc que leur effet pathogène est dû au blocage de l'interaction entre le LGI1 et ses ligands [4, 5].

Une forte association avec le DRB1*07:01 (généralement avec le DQB1*02:02 et le DRB4 dans la LD) a été décrite simultanément par deux groupes différents chez des patients d'origine asiatique (n = 11) et caucasienne (n = 25). Cet allèle était porté par près de 90% des patients (pour la série asiatique, contre 13% chez les témoins sains, p < 0,001, OR = 65,8, 95% CI [8,3-522,5] ; pour la série néerlandaise, contre 19,6% chez les témoins sains, p < 0,001, OR = 26,37, 95% CI [8,54-81,49]). [84, 85]. De plus, des études in silico ont montré que le DRB1*07:01 avait la plus grande affinité avec le LGI1 parmi tous les HLA de classe II, se liant probablement au domaine répétitif riche en leucine [84]. En revanche, bien que les fréquences de porteurs de DRB1*07:01 soient très similaires (91% des 68 patients ; p < 0,001, OR = 27,6, 95% CI 12,9-72,2]), les résultats in silico n'ont pas été confirmés dans une troisième étude [86]. De même, alors que van Sonderen et al. ont suggéré que l'EL anti-LGI1 paranéoplasique n'était pas associé au DRB1*07:01 (2/4 patients atteints de tumeurs n'étaient pas porteurs de cet allèle) [85], Binks et al. [86] n'ont pas trouvé de différences entre les patients atteints (n = 9) et ceux qui ne sont pas atteints (n = 59).

D'autres associations HLA mineures signalées avec des LE anti-LGI1 comprennent plusieurs allèles HLA de classe I (B*44:03, OR, 13,9 ; B*57:01, OR = 3,7 ; C*06:02, OR = 3,9 ; C*07:06, OR = 26,5), mais aucun d'entre eux n'a été trouvé dans plus d'une étude [84,85,86]. Il est intéressant de noter que B*57:01 et C*06:02, qui sont connus pour être liés respectivement aux éruptions cutanées induites par les antibiotiques et au psoriasis, ont été détectés chez des patients présentant ces comorbidités [86]. Bien que les réactions cutanées liées aux médicaments antiépileptiques soient une préoccupation majeure dans les LE anti-LGI1 [87], aucune association HLA n'a encore été décrite dans ce sous-groupe de patients [86].

En conclusion, l'anti-LGI1 LE montre une forte association avec le DRB1*07:01, ce qui suggère un rôle important de la présentation de l'antigène à médiation HLA. Néanmoins, on ignore s'il existe des différences phénotypiques entre les patients porteurs et non porteurs de DRB1*07:01, et quel est le profil HLA dans les cas paranéoplasiques peu courants.