Disordine dello spettro autistico (ASD) è un gruppo di disturbi dello sviluppo neurologico che sono più comuni nei maschi.

L'ipotesi di 'steroidi sessuali prenatali' collega l'eccessiva esposizione agli steroidi sessuali durante la vita fetale con le differenze comportamentali osservate nell'ASD. Tuttavia, il motivo per cui l'esposizione agli steroidi sessuali può essere eccessiva rimane poco chiaro. Gli studi epidemiologici hanno identificato diversi fattori di rischio ambientale associati all'ASD, tra cui la carenza di vitamina D (DVD) per lo sviluppo. Abbiamo dimostrato in un modello animale che la carenza di DVD è associata a una risposta iper-infiammatoria nella placenta di feti maschili ma non femminili. La vitamina D regola anche l'espressione di diversi enzimi steroidogenici in vitro. Pertanto, utilizzando questo modello animale, abbiamo esaminato se la carenza di DVD porta ad un aumento dei livelli di steroidi sessuali in entrambi i compartimenti materno e fetale.

Metodi

Ratti femmine sono alimentati con una dieta carente di vitamina D da 6 settimane prima dell'accoppiamento fino alla raccolta dei tessuti al giorno 18 embrionale. Abbiamo esaminato i livelli di testosterone, androstenedione e corticosterone nel plasma materno, cervello fetale e liquido amniotico. Abbiamo ulteriormente esaminato le espressioni geniche di enzimi steroidogenici e la metilazione del DNA di promotori dell'aromatasi nel cervello fetale come un potenziale meccanismo molecolare che regola l'espressione del testosterone.

Risultati

Mostreremo che la carenza di DVD aumenta i livelli di testosterone nel sangue materno. Mostriamo anche elevati livelli di testosterone e androstenedione nel liquido amniotico dei feti femmine ma non dei maschi con deficit di DVD. I livelli di testosterone sono stati elevati anche nei cervelli maschili con carenza di DVD. La vitamina D, come altri ormoni legati agli steroidi, regola l'espressione genica tramite metilazione. Pertanto abbiamo esaminato se l'aumento significativo di testosterone nei cervelli maschili era dovuto ad un tale potenziale meccanismo di silenziamento dei geni. Mostriamo che il promotore dell'aromatasi era iper-metilato rispetto ai controlli maschili.

Limitazioni

Una riduzione dell'aromatasi, oltre a causare un eccesso di testosterone, potrebbe anche portare ad una riduzione dell'estradiolo, che non è stata esaminata qui.

Conclusioni

Questo studio è il primo a mostrare come un fattore di rischio ambientale epidemiologicamente stabilito per l'ASD può elevare selettivamente il testosterone nel cervello embrionale maschile. Questi risultati forniscono un ulteriore supporto meccanicistico per la teoria degli steroidi sessuali prenatali di ASD.

.

Leggiate lo studio completo

.