Dans les cas de troubles rares, le diagnostic peut être retardé en raison d'une prise de conscience limitée et de la présentation de symptômes non spécifiques.

Nous abordons ici la question du retard de diagnostic dans l'ataxie de Friedreich (FRDA), une maladie génétique généralement causée par des expansions homozygotes de répétition de GAA.

Méthodes

Six cent onze patients génétiquement confirmés par la FRDA ont été recrutés dans le cadre d'une étude d'histoire naturelle multicentrique menée par l'EFACTS (European FRDA Consortium for Translational Studies, ClinicalTrials.gov-Identifier NCT02069509). L'âge au moment des premiers symptômes ainsi que l'âge au moment de la première suspicion de FRDA par un médecin ont été recueillis rétrospectivement lors de la visite initiale.

Résultats

Dans 554 cas (90,7 %), la maladie s'est accompagnée de troubles de la démarche ou de la coordination. Dans les autres (n = 57, 9,3 %), des caractéristiques non neurologiques telles que la scoliose ou la cardiomyopathie étaient antérieures à l'ataxie. Avant la découverte de la mutation causale en 1996, le délai médian de diagnostic était de 4(IQR = 2-9) ans et il s'est amélioré de manière significative après l'introduction du test génétique (2(IQR = 1-5) ans, p < 0,001). Cependant, après 1996, le délai de diagnostic était plus long chez les patients présentant a) une présentation non neurologique (moyenne 6,7, 95 % IC [5,5,7,9] contre 4,5, [4,2,5] ans chez ceux présentant une présentation neurologique, p = 0,001) ainsi que chez b) les patients présentant un début tardif (3(IQR = 1-7) contre 2(IQR = 1-5) ans par rapport au début typique < 25 ans, p = 0,03).

L'âge au début est significativement corrélé avec la durée de la répétition du GAA plus court (GAA1) en cas d'apparition neurologique (r = - 0,6 ; p < 0,0001), mais pas chez les patients présentant une présentation non neurologique (r = - 0,1 ; p = 0,4). Sur 54 paires de frères et soeurs, les différences d'âge au début de la maladie n'étaient pas corrélées avec les différences de longueur de répétition du GAA (r = - 0,14, p = 0,3).

Conclusions

À l'ère de la génétique, la présentation de caractéristiques non neurologiques ou à l'âge adulte entraîne encore un important retard de diagnostic dans le FRDA. Les corrélations bien connues entre la durée de répétition du GAA1 et les étapes de la maladie ne sont pas valables en cas de présentations atypiques ou d'antécédents familiaux positifs.

Lire l'intégralité de l'étude en anglais.