Cellulaire seks wordt in preklinisch onderzoek zelden als een biologische variabele beschouwd, zelfs wanneer de pathogenese van ziekten met voorspelbare geslachtsverschillen wordt bestudeerd. In dit perspectief kunnen proteomics, en "omics"-benaderingen in het algemeen, krachtige hulpmiddelen bieden om uitgebreide cellulaire kaarten te verkrijgen, waardoor de ontdekking van nog onbekende seksegebonden fysio-pathologische mechanismen wordt bevorderd.

Methoden

We voerden proteomische en Gene Ontologie (GO) analyses uit van het secretoom van menselijke serum-afgeleide mannelijke en vrouwelijke endotheelcellen (ECs), gevolgd door ELISA validatie. Apoptose werd gedetecteerd door FACS en Western blot technieken en efferocytose door het vermogen van de macrofaag cellijn RAW 264.7 om apoptotische ECs te engageren. PTX3 mRNA niveaus werden gemeten door RT-qPCR.

Resultaten

Proteomische en GO-analyses van het secretoom van uitgehongerde menselijke mannelijke en vrouwelijke ECs toonden een significante verrijking aan van eiwitten die verband houden met cellulaire reacties op stress en met de regulatie van apoptose in het secretoom van mannelijke ECs. Dienovereenkomstig onderging een hoger percentage mannelijke EC's apoptose als reactie op serumtekort in vergelijking met vrouwelijke EC's. Onder de afgescheiden eiwitten vonden we betrouwbaar hogere niveaus van PTX3 in het mannelijke EC-secretome. Het uitzetten van PTX3 suggereerde dat mannelijke EC's afhankelijk waren van de expressie ervan om het efferocytotisch proces goed uit te voeren. Bij verschil leek de vrouwelijke EC efferocytose onafhankelijk te zijn van de expressie van PTX3.

Conclusies

Onze resultaten toonden aan dat mannelijke en vrouwelijke EC's met serumhonger verschillende secretorische fenotypen hebben die deel kunnen nemen aan de geslachtsgebonden reactie op cellulaire stress. We identificeerden PTX3 als een cruciale speler in de mannenspecifieke endotheliale respons op een apoptotische trigger. Deze nieuwe en seksgerelateerde rol voor afgescheiden eiwitten, en voornamelijk voor PTX3, kan de weg openen naar de ontdekking van nog onbekende seksspecifieke mechanismen en farmacologische targets voor de preventie en behandeling van endotheeldisfunctie bij het begin van atherosclerose en hart- en vaatziekten.

Lees de volledige studie.