Recente uitbraken van Zika Virus (ZIKV) infectie en bijbehorende microcefalie heeft meerdere wetenschappelijke vragen opgeroepen.

De nauwe antigenische verwantschap tussen flavivirussen maakt de diagnose van een specifieke infectie moeilijk. Deze verwantschap verhoogt ook het potentieel van Antibody Dependent Enhancement (ADE) via kruiselings reagerende antilichamen tegen flavivirussen zoals het West-Nijlvirus (WNV) en het Dengue Virus (DENV). Asymptomatische WNV-infecties zijn endemisch in de hele VS en creëren een groot deel van de bevolking dat seropositief is voor WNV-antilichamen. Of deze seropositieve personen mogelijk ZIKV-verhogende antilichamen bij zich dragen blijft onbekend.

Resultaten

Serummonsters verkregen van menselijke proefpersonen met symptomatische of asymptomatische WNV-infectie uit een WNV endemisch gebied in Texas werden getest op hun vermogen om ZIKV-infectie te verbeteren of te neutraliseren. Uit de gegevens van Sero-surveillance bleek een prevalentie van ~ 7% voor WNV-antilichamen in de populatie. Sera van zowel symptomatische als asymptomatische WNV-seropositieve donoren neutraliseerden effectief WNV en tot op zekere hoogte DENV-infectie. Interessant is dat de WNV+ sera er niet in slaagden om ZIKV te remmen en tegelijkertijd de infectie significant te verbeteren. Omgekeerd hebben ZIKV-specifieke sera ZIKV effectief geneutraliseerd, waarbij ADE alleen bij lagere concentraties zichtbaar is. De verbetering van ZIKV via WNV-antilichaampositieve sera was waarschijnlijk te wijten aan niet-neutraliserende Envelope (E)-antilichamen zoals gezien met monoklonale ZIKV E-antilichamen.

Conclusies

Al met al suggereren onze bevindingen dat WNV-antilichamen in de sera de ZIKV-infectie in Fc-receptor-positieve cellen met een beperkte neutralisatieactiviteit significant versterken. Verdere studies in meer relevante modellen van ADE zullen nodig zijn om de relevantie van deze bevindingen in vivo te bevestigen.

Lees de volledige studie.

Connexion