Nasilenie zakażenia wirusem Zika przez przeciwciała osób seropozytywnych wirusa Zachodniego Nilu bez historii zakażenia klinicznego

Ostatnie ogniska zakażenia wirusem Zika (ZIKV) i związanej z nim mikrocefalii wywołały wiele naukowych pytań.

Scisła zależność antygenowa pomiędzy flawiwirusami utrudnia diagnozę specyficznej infekcji. To pokrewieństwo podnosi również potencjał Antibody Dependent Enhancement (ADE) poprzez krzyżowe reaktywne przeciwciała flawiwirusów takich jak West Nile Virus (WNV) i Dengue Virus (DENV). Asymptomatyczne zakażenia WNV są endemiczne w całych Stanach Zjednoczonych, tworząc dużą część populacji, która jest seropozytywna dla przeciwciał WNV. Czy te seropozytywne osoby potencjalnie przenoszą przeciwciała ZIKV wzmacniające pozostają nieznane.

Results

Serum samples obtained from human subjects with symptomatic or asymptomatic WNV infection from a WNV endemic region in Texas were tested for their ability to enhance or neutralize ZIKV infection. Dane z nadzoru serologicznego wykazały ~ 7% prewalencję przeciwciał WNV w populacji. Surowice pochodzące zarówno od dawców objawowych, jak i bezobjawowych WNV seropozytywnych skutecznie neutralizowały WNV i do pewnego stopnia zakażenie DENV. Co ciekawe, surowice WNV+ nie zdołały zahamować ZIKV, jednocześnie znacznie zwiększając zakażenie. Z drugiej strony, swoiste surowice ZIKV skutecznie neutralizowały ZIKV, z ADE widocznym tylko w niższych stężeniach. Nasilenie ZIKV poprzez surowice z przeciwciałami WNV dodatnimi było prawdopodobnie spowodowane przeciwciałami nieneutralizującymi Envelope (E), jak widać w przypadku monoklonalnych przeciwciał ZIKV E.

Conclusions

Nadal nasze wyniki sugerują, że przeciwciała WNV w surowicy znacznie nasilają zakażenie ZIKV w komórkach z receptorem Fc dodatnim z ograniczoną aktywnością neutralizującą. Dalsze badania w bardziej odpowiednich modelach ADE będą potrzebne do potwierdzenia istotności tych wyników in vivo.

Read the complete study.