Las vesículas extracelulares (VE) son partículas de tamaño nanométrico secretadas por la mayoría de las células. Los EVs transportan ácidos nucleicos que son prometedores como potenciales biomarcadores en varias enfermedades.
Resultados
Los VE de plasma aislados de sujetos VIH positivos y VIH negativos en las cohortes de prueba (n = 24) y validación (n = 16) se caracterizaron mediante microscopía electrónica, análisis de seguimiento de nanopartículas e inmunotransferencia de marcadores exosómicos. Los EV fueron más abundantes en el plasma de los sujetos VIH positivos en comparación con los sujetos VIH negativos. La secuenciación de ARN pequeño de los EV plasmáticos en la cohorte de prueba identificó diversas especies de ARN pequeño, como miARN, piARN, snARN, snoARN, tARN y rARN, siendo el miARN el más abundante. Se detectaron un total de 351 miRNAs diferentes en los EVs plasmáticos, y los 50 miRNAs superiores representaron el 90% de todas las lecturas de miRNA. miR-26a-5p fue el miRNA más abundante, seguido de miR-21-5p y miR-148-3p. El análisis de qRT-PCR mostró que seis miRNAs (miR-10a-5p, - 21-5p, -27b-3p, - 122-5p, -146a-5p, - 423-5p) estaban significativamente aumentados en los VE plasmáticos de los sujetos VIH positivos en comparación con los sujetos VIH negativos en la cohorte de validación. Además, miR-21-5p, -27b-3p, -146a-5p, y - 423-5p se correlacionaron positivamente con los marcadores metabólicos del estrés oxidativo y negativamente con los ácidos grasos poliinsaturados antiinflamatorios. La sobrerrepresentación y los análisis de enriquecimiento de las vías de los miARNs y sus genes diana predijeron la asociación funcional con las respuestas al estrés oxidativo, la señalización del interferón gamma, la señalización de los receptores tipo Toll-like, la señalización del TGF beta y la señalización de Notch.
Conclusiones
Los individuos VIH-positivos en terapia antirretroviral han aumentado la abundancia de EVs circulantes que llevan diversos ARNs pequeños, siendo los miARNs los más abundantes. Varios miARNs asociados con la inflamación y el estrés oxidativo aumentan en los VE circulantes de los individuos VIH positivos, representando potenciales biomarcadores de vías targetables que contribuyen a la patogénesis de la enfermedad.
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