In Marokko is de consanguiniteitsgraad zeer hoog; wat leidt tot een toename in de geboorteprevalentie van kinderen met autosomaal recessieve aandoeningen.

Voorheen was het moeilijk om zeldzame autosomaal recessieve aandoeningen te diagnosticeren. Next Generation Sequencing (NGS) technieken hebben de klinische diagnostiek aanzienlijk verbeterd. Een genetische diagnose die biallelische causatieve mutaties aantoont, is de voorwaarde voor gerichte dragerschapstests bij de ouders, prenatale en preimplantatie genetische diagnose bij verdere zwangerschappen, en ook voor gerichte prehuwelijkse tests bij toekomstige paren die het risico lopen getroffen kinderen voort te brengen door een bekende autosomaal recessieve ziekte.

Methodieken

In dit verslag presenteren wij onze strategie om een toekomstig echtpaar van volle neven en nichten te adviseren, wier nakomelingen het risico zouden lopen op cystinose; een autosomaal recessieve lysosomale ziekte veroorzaakt door mutaties in het CTNS-gen. Inderdaad, de zus van onze toekomstige echtgenoot is klinisch en biochemisch gediagnosticeerd met cystinose in de vroege kinderjaren. Eerst hebben we ervoor gekozen om de CTNS-genafwijking van de patiënte te identificeren met behulp van (NGS), vervolgens hebben we gezocht naar heterozygositeit in het DNA van het echtpaar, wat ons in staat stelt om het exacte risico van deze familiaire ziekte in de nakomelingen van het toekomstige echtpaar te voorspellen.

Resultaten

Wij hebben aangetoond dat de toekomstige echtgenoot, broer van de patiënte, heterozygoot is voor de familiaire mutatie. Aan de andere kant erft zijn toekomstige vrouw de familiaire mutatie niet. Daarom was de genetische counseling geruststellend voor het risico van familiaire cystinose bij de nakomelingen van dit echtpaar.

Conclusies

Wij rapporteren in deze studie, een van de belangrijkste toepassingen van (NGS), een effectief hulpmiddel om de klinische diagnose te verbeteren en de mogelijkheid te bieden van gerichte premaritale dragerschapstesten bij paren met een verhoogd risico.

Lees de volledige studie.