Publications en Biologie

LINC00426 est un ARN long non codant (ARNc) nouvellement identifié, dont le rôle biologique n'est pas reconnu.

Nous allons ici caractériser le statut d'expression de LINC00426 dans les ostéosarcomes et comprendre son implication mécaniste dans l'incidence de la résistance à la doxorubicine (Dox).

Méthodes

L'expression relative de LINC00426 et de miR-4319 a été déterminée par PCR en temps réel. La viabilité et la prolifération cellulaire en réponse à la réduction au silence de LINC00426 ou à la surexpression de miR-4319 ont été mesurées respectivement avec le kit CCK-8 et le test de formation de colonies. L'association directe entre LINC00426 et miR-4319 a été analysée par un test pulldown avec des sondes marquées à la biotine.

Résultats

LINC00426 a été significativement régulé à la hausse dans les ostéosarcomes résistants à la toxine (OS), à la fois in vitro et in vivo, ce qui est intimement associé à un pronostic défavorable. L'élimination de LINC00426 par l'ARNsi a remarquablement compromis la viabilité et la prolifération des cellules de l'OS résistant à la Dox, ce qui s'est accompagné d'une diminution de la CI50 et de l'activation de la caspase-3. Nous avons en outre prédit et validé les effets régulateurs de miR-4319 sur l'expression de LINC00426. Simultanément, nous avons fourni des preuves à l'appui d'une liaison directe entre LINC00426 et miR-4319 par un essai de pulldown. Une régulation réciproque négative a été observée entre LINC00426 et miR-4319.

Conclusion

L'introduction ectopique du miR-4319 a permis de surmonter de manière significative la résistance au Dox dans les cellules OS, tandis que l'inhibition du miR-4319 dans les cellules déficientes en LINC00426 restaure grandement ce phénotype. Nous avons découvert l'importante contribution du LINC00426/miR-4319 à la résistance à la Dox dans les ostéosarcomes.

Lire l'intégralité de l'étude en anglais.